人类脏器官中的内皮内基因工程使多系成熟,血管化和de novo细胞类型成为可能
Joseph C Maggiore1, Ryan LeGraw2,3, Aneta Przepiorski1
1Department of Developmental Biology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh PA 15213, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|June 19, 2023
概括
研究人员使用可诱导ETS转位变异2 (ETV2) 和人类诱导多能干细胞 (iPSCs) 设计了血管化的人类器官. 这种方法增强了有机体成熟和细胞复杂性,以实现潜在的临床转化.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 发展生物学 发展生物学
- 干细胞研究 干细胞研究
背景情况:
- 血管化对于器官的发育和功能至关重要.
- 在工程器官中实现强大的血管化对于药物发现,器官仿真和移植至关重要.
- 人类脏器官是一种有前途的模型,但往往缺乏足够的血管化.
研究的目的:
- 开发一种用于制造广泛血管化的人类器官的方法.
- 改善工程器官的成熟和细胞复杂性.
- 推进工程器官临床翻译的潜力.
主要方法:
- 结合了可诱导的ETS转位变异2 (ETV2) 人类诱导多能干细胞 (iPSC) 线与非转基因iPSC线.
- 使用的悬浮器官培养物.
- 分析了内皮细胞的身份和脏结构的成熟.
主要成果:
- 由内皮细胞产生的人类器官,具有广泛的血管化,类似于内源性内皮细胞.
- 观察到脏结构的增强成熟,包括带有改善标记体表达和足部过程互节的 podocytes.
- 在血管化器官体内检测到化内皮和素阳性细胞.
结论:
- 工程血管位显著改善脏器官成熟和细胞类型复杂性.
- 这种方法代表了工程器官临床应用的关键进步.
- 该方法可适应其他有机体系统,为有机体研究提供了广泛的潜力.
