单细胞多组体分析显示,在非阻塞性阿佐精子症中,精子的Wnt信号功能失调
Shengjie Zeng1, Liuxun Chen1, Xvdong Liu2
1Department of Urology, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China.
Frontiers in endocrinology
|June 19, 2023
概括
非阻塞性精性缺血 (NOA) 涉及精子生殖中下调的Wnt信号传递. 关键的转录因子CTCF,AR和ARNTL可能调节这种功能障碍,为男性不育提供新的治疗点.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 分子遗传学 分子遗传学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 非阻塞性精症 (NOA) 是男性不孕症的严重原因,影响1%的男性.
- Wnt信号传递对精子成熟至关重要,但其在NOA精子中所起的作用尚未完全理解.
- 在NOA中Wnt信号的上游调节者仍然在很大程度上未被确定.
研究的目的:
- 调查Wnt信号在非阻塞性亚精子症 (NOA) 患者的精子的作用.
- 确定参与NOA.中Wnt信号失调的关键基因和转录因子.
- 探索NOA的潜在治疗点.
主要方法:
- 权重基因共同表达网络分析 (WGCNAs) 和大量RNA测序 (RNA-seq) 确定了NOA中的Wnt信号.
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 分析了特定NOA细胞类型中的Wnt信号通路.
- pySCENIC和scATAC-seq确定了调节精子发育中Wnt信号的转录因子.
- 空间转录学映射了细胞类型和Wnt信号分布.
主要成果:
- 大量RNA-seq揭示了NOA中的Wnt信号丰富.
- scRNA-seq在NOA精子中显示了下调的Wnt信号活动.
- 在NOA中,CTCF,AR和ARNTL被确定为与Wnt信号传递相关的转录因子.
- 空间转录组学证实了Wnt信号局部化与关键的生殖细胞.
结论:
- downregulated Wnt 信号在精子发育中是NOA的一个关键特征.
- 在NOA中观察到的Wnt信号功能障碍中,CTCF,AR和ARNTL都涉及到.
- 这些发现为NOA机制和潜在的治疗策略提供了新的见解.
