在老鼠肌肉中SIRT3过度表达并不能改善外周胰岛素耐药性
Brenna Osborne1,2,3, Lauren E Wright1, Amanda E Brandon1,4
1Diabetes and Metabolism Division, Garvan Institute of Medical Research, Darlinghurst, New South Wales, Australia.
The Journal of endocrinology
|June 19, 2023
概括
在大鼠骨肌中过度表达SIRT3并没有防止高脂肪饮食引起的胰岛素抵抗. 肌肉特异性SIRT3增强对葡萄糖吸收和胰岛素敏感性产生了轻微影响,尽管酶活性得到改善.
科学领域:
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 代谢性疾病研究研究.
- 骨肌肉生理学 骨肌肉生理学
背景情况:
- 减少NAD+依赖性脱乙酶,SIRT3的表达与胰岛素抵抗和代谢功能障碍有关.
- 在调节线粒体功能和细胞代谢方面,SIRT3起着至关重要的作用.
- 了解SIRT3在骨肌肉中的作用对于解决代谢障碍至关重要.
研究的目的:
- 调查肌肉特异性SIRT3过度表达是否可以防止高脂肪饮食 (HFD) 诱导的骨肌肉中的胰岛素抵抗.
- 评估增强SIRT3对线粒体基质氧化和肌肉中的酶活性的影响.
- 为了评估SIRT3过度表达对胰岛素作用和葡萄糖代谢在HFD养大鼠的影响.
主要方法:
- 肌肉特异性腺相关病毒 (AAV) 载体用于过度表达大鼠骨和延伸指长肌 (EDL) 肌肉中的SIRT3.
- 对线粒体基质氧化,基质切换和氧化酶活性的评估ex vivo.
- 超胰岛素高血糖进行了评估肌肉特异性胰岛素作用在老鼠养4周的HFD.
主要成果:
- 过度表达SIRT3提高了关键的SIRT3向酶 (六酶,异酸脱酶,酸盐脱酶) 的活性.
- 增强的SIRT3增加了骨肌肉中脂肪酸和葡萄糖代谢之间的基质切换能力.
- 尽管SIRT3水平升高,但HFD养的老鼠的葡萄糖摄取和胰岛素刺激的糖原合成受损,类似于对照组.
结论:
- 肌肉特异性SIRT3过度表达对HFD养大鼠骨肌肉胰岛素抵抗急性发展的影响很小.
- 虽然SIRT3增强了线粒体酶活性和基质灵活性,但它并不能完全防止HFD诱导的代谢功能障碍.
- 这些发现与SIRT3淘汰赛小鼠模型形成鲜明对比,表明SIRT3在代谢健康中的复杂作用.
