开发和资格的基于细胞的相对功效测定为人类呼吸道同胞病毒 (RSV) mRNA疫苗
Hualin Helen Li1, Jenny Xu1, Li He2
1Analytical Research and Development, Merck & Co., Inc., West Point, PA 19486, USA.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|June 19, 2023
概括
一种新的信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗 (V171) 在预防呼吸道同胞病毒 (RSV) 感染方面表现有前途. 一个经过验证的基于细胞的测定方法支持其II期开发,确保疫苗的质量和效力.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 分子病毒学分子病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 呼吸道同胞病毒 (RSV) 是全球严重下呼吸道感染的主要原因之一.
- 开发一种安全有效的RSV疫苗一直是个挑战,但最近的技术进步提供了新的可能性.
- 使者核糖核酸 (mRNA) 疫苗技术为RSV预防提供了一个有希望的途径.
研究的目的:
- 描述使用编码预注射RSV F蛋白的mRNA进行RSV疫苗 (V171) 的开发.
- 引入一种新的基于细胞的相对功效测定,旨在支持V171疫苗的II期临床开发.
- 为了评估这种试验的性能特征,用于疫苗质量控制.
主要方法:
- V171疫苗包括编码工程RSV F蛋白质的mRNA,该蛋白质被封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中.
- 使用Hep G2细胞,RSV F蛋白特异性抗体和相结合的二次抗体,开发了一种基于细胞的相对功效测试.
- 该试验通过将试验物品的EC50与参考标准进行比较,分析转化细胞百分比来衡量相对功效.
主要成果:
- 开发的试验证明了出色的线性 (R2接近1),低的相对偏差 (1.05-5.41%) 和可接受的中间精度 (11.0%).
- 该试验能够在25-250%的目标范围内测量相对功效.
- 该试验已成功应用于各种发育样本,包括工艺和配方开发,DPI和DP,支持II期试验.
结论:
- 针对预注射RSV F蛋白的V171 mRNA疫苗是预防RSV的有希望的候选人.
- 开发的基于细胞的相对功效测试得到了验证,并且适合支持V171 RSV mRNA疫苗的II期开发.
- 这种测试确保了疫苗的质量和效率的一致性,这对于推进临床评估至关重要.
