在被Plasmodium vivax侵袭的网状细胞中,DARC结合的结构基础是Plasmodium vivax
Re'em Moskovitz1, Tossapol Pholcharee1, Sophia M DonVito2
1Department of Biochemistry, University of Oxford, South Parks Road, Oxford, OX1 3QU, UK.
Nature communications
|June 19, 2023
概括
研究人员揭示了疟疾寄生虫Plasmodium vivax如何与人类细胞结合. 了解这种达菲抗原受体 (DARC) 相互作用对于开发新的疟疾疫苗和治疗方法至关重要.
科学领域:
- * 分子寄生病学 * 分子寄生学
- * * 结构生物学 结构生物学
- * 免疫学 免疫学
背景情况:
- * 疟疾症状在血液阶段出现,当疟原虫在红细胞中复制时.
- * 活菌选择性地侵入网状细胞,需要达菲抗原受体 (DARC) 和活菌的达菲结合蛋白 (PvDBP) 之间的相互作用.
- *以前的结构缺乏对DARC上的硫酸铁如何影响PvDBP结合的洞察力.
研究的目的:
- * 为了阐明PvDBP II区域 (PvDBP-RII) 与硫化DARC结合的结构.
- * 研究氨酸硫化在DARC-PvDBP相互作用中的作用.
- * 为了识别增长抑制抗体 (DB1) 的表位.
主要方法:
- *X射线晶体学以确定PvDBP-RII与硫化DARC结合的结构.
- * 用分子动力学模拟来分析结合相互作用.
- * 亲和度测量和体外寄生虫生长抑制试验.
主要成果:
- * 结构显示DARC的tyrosine 41上的硫酸盐组与PvDBP-RII.II上的充电口袋结合.
- *分子动力学,亲和力和生长抑制实验证实了这种硫酸铁相互作用的关键作用.
- *确定了疫苗引起的增长抑制抗体DB1的表位.
结论:
- *本研究提供了全面的了解PvDBP-RII如何与DARC结合,包括氨酸硫化酶的关键作用.
- *这些发现为红细胞被Plasmodium vivax侵袭的机制提供了洞察力.
- *这些结果将指导针对这种必不可少的寄生虫相互作用的新型疫苗和治疗方法的合理设计.


