败血症的单细胞转录组分析识别出具有免疫抑制功能的HLA-DR低S100A高单细胞
Ren-Qi Yao1,2,3, Peng-Yue Zhao1,4, Zhi-Xuan Li1
1Translational Medicine Research Center, Medical Innovation Research Division and the Fourth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing, 100853, China.
Military Medical Research
|June 19, 2023
概括
研究人员确定了一种新的单细胞子集,HLA-DR低S100A高,与败血症诱导的免疫抑制有关. 用Paquinimod阻断S100A9部分逆转了免疫抑郁症,为败血症管理提供了一个新的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 败血症经常导致持续的免疫抑制,恶化患者的结果.
- 显著的患者异质性使得识别败血症轨迹和免疫变化的精确指标变得复杂.
研究的目的:
- 识别特定的免疫细胞标记物及其在败血症中的功能.
- 探索毒引起的免疫抑制的潜在治疗点.
主要方法:
- 人类败血症患者的跨物种单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和小鼠败血症模型.
- 流式细胞计,共聚焦显微镜和西式涂抹检测S100A9+单细胞.
- 在体外共同培养试验和体内药理抑制S100A9.9的试验.
主要成果:
- 鉴定了一种独特的单细胞子集 (HLA-DR低S100A高) 在败血症患者中丰富,与免疫抑制相关.
- 在小鼠中发现了类似的单细胞亚型,与晚期败血症和免疫损害有关.
- 证明S100A9+单细胞抑制CD4+T细胞反应,Paquinimod部分逆转了这种抑制.
结论:
- 低HLA-DR高S100A单细胞与败血症诱导的免疫抑制相关.
- 抑制S100A9提供了一种潜在的治疗策略,以缓解败血症引起的免疫抑郁症.


