在患有胆管癌的年轻和老年患者中,基因组分析,预后和潜在的干预目标

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 胆管癌 (CCA) 的预后随年龄而变化,但分子驱动因素尚不清楚.
• 了解与年龄相关的分子差异是CCA精准医学的关键.
• 干预目标在年轻和老年CCA患者之间有所不同.

研究的目的:

• 调查老年CCA患者预后不佳背后的分子机制.
• 为了比较年轻 (≤45岁) 和老年 (>45岁) CCA队列之间的遗传改变和可操作的目标.
• 用外部数据集验证分子发现和生存差异.

主要方法:

• 188名CCA患者的体质和生殖系突变概况.
• 将患者分为年轻 (≤45岁) 和老 (>45岁) 队列.
• 用外部验证对遗传变异,可操作突变和整体存活率 (OS) 的比较分析 (N=392).

主要成果:

• 较老的CCA患者有更频繁的KRAS变异 (P=.04) 和专门的TERT促进器突变.
• 在老年患者中,FGFR2融合的发生率较低 (P=.05).
• 老年患者的KRAS (HR:1.96) 和TERT (HR:2.03) 变化与较低的OS相关,而最初在年龄组之间没有显著的OS差异. 在38.3%的患者中发现了可操作的突变,在年轻女性中,FGFR2融合和BRAF突变更频繁.

结论:

• 在45岁以上的CCA患者中,KRAS/TERT变化的丰富与较低的整体存活率有关.
• 大约三分之一的CCA患者具有可操作的突变,表明他们有资格接受向治疗或免疫治疗.
• 患有CCA的年轻女性可能会受益于特定的向治疗,因为可操作的FGFR2融合和BRAF突变的频率更高.