Filarial DAF-12 感知宿主血清,在感染期间恢复 iL3 发育
Rémy Bétous1, Anthony Emile1, Hua Che2
1INTHERES, Université de Toulouse, INRAE, ENVT, Toulouse, France.
PLoS pathogens
|June 20, 2023
概括
像Brugia malayi和Dirofilaria immitis这样的细菌性线虫寄生虫使用特定的核受体DAF-12,来感知宿主线索和发展. 这一发现为 filarial 感染提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 分子生物学分子生物学
- 遗体学 遗体学 是一个学科.
背景情况:
- 线虫寄生虫阻止了作为传染性幼虫 (iL3) 的发展,并需要宿主线索来成熟.
- 众所周知,核受体 DAF-12 调节了线虫的发育,由特定的连接体触发.
- 细菌性线虫会导致淋巴状细菌症和心脏等疾病,影响全球数百万人.
研究的目的:
- 描述和比较来自 filarial 线虫 (Brugia malayi,Dirofilaria immitis) 的 DAF-12 与非filarial 对应物 (Haemonchus contortus,Caenorhabditis elegans) 的 DAF-12.
- 研究天然配体,达法克龙酸 (DA) 和哺乳动物血清在激活 filarial DAF-12中的作用.
- 探索潜在的治疗策略,针对宿主环境中的线虫发育.
主要方法:
- 对 DAF-12 ортолог 的比较序列分析.
- 使用合成的达法克龙酸 (DA) 进行联结试验.
- 在体外开发试验中,测试使用缺少激素和补充哺乳动物血清.
- 对DA合成途径基因表达的RNA测序数据的分析.
主要成果:
- 与HcoDAF-12和CelDAF-12相比,Brugia malayi和Dirofilaria immitis DAF-12 (BmaDAF-12,DimDAF-12) 显示出高序列相同性和更大的DA敏感性.
- 哺乳动物血清特别激活了BmaDAF-12和DimDAF-12,而荷尔蒙贫乏的血清则延迟了寄生虫的发展.
- 在正常哺乳动物血清中的DA被证明可以恢复DimDAF-12激活,这表明它在宿主-寄生虫相互作用中的作用.
- 在感染阶段,在Brugia malayi中观察到DA合成途径基因的下调.
结论:
- 菲拉里亚DAF-12对宿主衍生的DA产生了特殊的敏感性,促进了哺乳动物宿主内的生存和发育.
- 哺乳动物血清成分,特别是DA,对于激活 filarial DAF-12和促进寄生虫发展至关重要.
- 了解这种宿主-寄生虫信号轴为针对细菌性线虫的新型治疗干预打开了道路.
