个人ALL:为儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病的个性化风险评估提供遗传评分指南

科学领域:

• 儿科瘤学 儿科瘤学
• 癌症基因组学 癌症基因组学
• 白血病研究研究 白血病研究

背景情况:

• 复发性遗传病变对于儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的风险评估至关重要.
• 目前对ALL的预后分类器使用了一组有限的预定义的遗传改变.
• 需要在儿科ALL中进行更全面和个性化的风险分层.

研究的目的:

• 开发和验证儿童B细胞前体ALL的新型预后分类器.ALL.
• 将全基因组拷贝数异常 (CNA) 与细胞遗传数据相结合,以改善风险评估.
• 提供高度个性化的患者分层,基于共同分离的遗传变化的所有组合.

主要方法:

• 在260名患有B细胞前体ALL的儿童中,对疾病相关的副本数异常 (CNA) 进行全基因组查.
• 整合CNA数据与细胞遗传特征和IKZF1状态.
• 开发一个特定于偏差的评分系统,并计算风险分层的个性化累积值.

主要成果:

• 在93.8%的患者中检测到CNA.
• 细胞遗传学和IKZF1状态的整合确定了三个预后亚组,具有明显的5年无事件生存率 (EFS).
• 开发的个性化分类器定义了四个具有显著不同临床结果的预后亚组,将60%的患者分为有利的风险类别 (96.3%和87.2%为5年EFS),40%分为高风险或超低风险类别 (67.4%和39.0%为5年EFS).

结论:

• 新的PersonALL分类器为儿科ALL的预后分类提供了一个概念上的新方法.
• 对于高度个性化的患者分层,PersonALL考虑了所有共同分离的基因变异组合.
• 这种方法提高了风险评估的准确性,并可以指导儿童ALL的治疗决策.