吸烟和四聚体酸酶通过诱导METTL14介导的DIXDC1 m6修饰来加速椎间盘退化
Ji Tu1, Wentian Li1, Philip M Hansbro2
1Spine Labs, St. George & Sutherland Clinical School, Faculty of Medicine, University of New South Wales, Sydney, NSW, Australia.
概括
吸烟会通过激活巨细胞导致椎间盘退化和腰部疼痛. 这一过程涉及DIXDC1的表观遗传调节,为LBP提供了潜在的治疗标.
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 肌肉骨研究 研究
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 吸烟 (CS) 和腰部疼痛 (LBP) 是普遍存在的全球健康问题,其机制联系不清楚.
- 巨细胞 (MCs) 和它们的蛋白酶与CS相关的疾病和肌肉骨退行有关.
研究的目的:
- 调查CS,巨细胞激活和脊椎间盘 (IVD) 退化在LBP中的相关性.
- 阐明CS诱导的IVD退化背后的分子机制.
主要方法:
- 使用定制的烟雾暴露小鼠模型研究CS对IVD的影响.
- 分析了MC衍生的四聚三聚酶 (TTs) 在表观遗传学上调节基因表达中的作用.
- 研究了DIXDC1,DISC1和NP细胞中Wnt通路之间的相互作用.
主要成果:
- CS暴露导致IVD退化,并在IVD中释放TT.
- TTs在DIXDC1mRNA中经由表观遗传调节的甲基转移酶14 (METTL14) 介导的N6-甲基氨酸 (m6A) 沉积,增加其稳定性和表达.
- DIXDC1-DISC1相互作用激活了Wnt通路,加速了NP细胞退化和衰老.
结论:
- 通过MC衍生的TT和随后的IVD退化,CS与LBP有关.
- 通过METTL14介导的DIXDC1 m 6 A修改是CS诱导的LBP的一个关键途径.
- 针对这种表观遗传修饰,为LBP提供了一个潜在的治疗策略.
