通过计算研究,识别潜在的生物制药石对抗抗生素耐药的排泄 (AcrB)
Sanket Rathod1, Sreenath Dey2, Swaranjali Pawar1
1Department of Pharmaceutical Chemistry, Bharati Vidyapeeth College of Pharmacy, Kolhapur, MS, India.
Journal of biomolecular structure & dynamics
|June 21, 2023
概括
新的计算机辅助药物发现发现了五种稳定的生物原子分子,这些分子准了AcrB排泄. 这些化合物显示出对抗细菌多药耐药性和克服抗生素治疗失败的潜力.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 微生物学 微生物学
- 计算化学的计算化学
背景情况:
- 细菌的多药耐药性 (MDR) 是一个日益增长的全球健康威胁.
- 多种药物排泄,如Gram-阴性细菌中的AcrAB-TolC,通过驱逐抗生素来赋予耐药性.
- 溢出降低了抗生素的有效性,导致治疗失败.
研究的目的:
- 使用计算方法识别细菌AcrB排泄的新型抑制剂.
- 为了从生物性石英的图书馆中发现潜在的药物候选者.
主要方法:
- 利用先进的计算机辅助药物发现 (CADD) 方法.
- 进行了分子对接,药物相似性预测,药物动力学概况,药测绘,密度功能理论和分子动力学模拟.
- 对 AcrB 排水进行了对比,对比了一套生物基质石库.
主要成果:
- 确定了五个稳定的命中分子 (ZINC000004695648,ZINC000014762506,ZINC000014762510,ZINC000095099506,ZINC000085510993),它们的目标是AcrB排水.
- 计算研究证实了这些命中分子的稳定性和潜在有效性.
- 鉴定的化合物显示出有利的药物相似性和药物动力学特征.
结论:
- 已识别的生物基石块是对抗AcrB排泄的有希望的打击分子.
- 这些化合物在进一步优化后,可以作为开发新抗生素的分子.
- 这项研究强调了CADD在发现新型抗菌剂对抗MDR中的实用性.
