达沙替尼强制降解研究的RP-LC方法开发和验证:通过NMR和HRMS进行隔离和结构特征
Dasameswara Rao Kavitapu1, Jayanti Naga Sri Rama Chandra Murty2, Arthanareeswari Maruthapillai1
1Department of Chemistry, SRM Institute of Science and Technology, Kattankulathur 603203, Tamil Nadu, India.
Journal of chromatographic science
|June 21, 2023
概括
一种新的高性能液态染色法 (HPLC) 方法准确量化了达沙替尼 (DST) 和其在药品中的杂质. 这种稳定性指示方法可以识别和表征未知的酸性和氧化降解产物,确保药物的质量和安全.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药品分析 药品分析
- 染色体学 染色体学 是一种染色学.
背景情况:
- 精确量化药物活性成分 (API) 和其杂质对于药物的安全性和有效性至关重要.
- 达沙替尼 (DST) 是一种重要的制药剂,需要强大的分析方法来进行质量控制.
- 现有的方法可能无法充分分离和识别所有与工艺相关的和降解杂质.
研究的目的:
- 开发和验证一种稳定性指示的逆相高性能液态染色学 (HPLC) 方法,用于量化达沙替尼 (DST) 和其杂质.
- 在各种压力条件下识别和描述达沙替尼的主要降解产物.
- 根据ICH指南,确保开发的HPLC方法的可靠性和适用于常规药物分析的适用性.
主要方法:
- 使用Kinetex C18列的逆相HPLC方法的开发.
- 优化色谱条件,包括移动相组合 (缓冲和酸),流速 (0.9毫升/分钟),柱体温度 (45°C) 和梯度化.
- 在酸性,性,氧化,光解和热条件下的强制降解研究;使用准备HPLC,高分辨率质谱,核磁共振光谱和里埃变换红外光谱来隔离和表征杂质.
主要成果:
- 在Kinetex C18柱上的梯度化方法为DST及其杂质提供了对称和清晰的峰值.
- 确定了两种主要杂质:一种未知的酸降解产物 (C22H25Cl2N7O2S) 和DST N-氧化物杂质-L (氧化降解剂).
- 该方法表现出卓越的稳定性指示能力,并根据ICH指南成功验证.
结论:
- 开发的HPLC方法适用于药物配方中达沙替尼 (DST) 和其杂质的准确量化.
- 降解产品的表征为达沙替尼的稳定性概况提供了宝贵的见解.
- 这种经过验证的分析方法确保了含达沙替尼的药品的质量控制和安全.
