不调节的外围蛋白质组揭示了特定于NASH的特征,识别了具有明显肝脏生物学特征的患者亚组
Natalie Stiglund1, Hannes Hagström2,3, Per Stål2,3
1Center for Infectious Medicine, Department of Medicine Huddinge, Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden.
Frontiers in immunology
|June 21, 2023
概括
非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 患者表现出独特的炎症性血清蛋白质特征. 这一发现有助于了解疾病机制,并确定不同的患者亚组,以更好地管理脂肪肝疾病.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是一种普遍存在的肝病,严重程度范围广泛,从简单的脂肪性肝炎到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),肝硬化和肝细胞癌.
- 目前对NASH病变的理解尚不完整,需要有效的非侵入性诊断方法.
研究的目的:
- 为了研究非酒精性脂肪肝 (NAFL) 和NASH患者的外周免疫蛋白质组和肝转录组.
- 确定新型生物标志物来区分NASH和NAFL,并阐明NASH发展中涉及的潜在生物途径.
主要方法:
- 使用近距离延伸试验分析NAFL (n=35),NASH (n=35) 和健康对照 (n=15) 中的外周免疫蛋白质组.
- 集成的空间和单细胞肝转录组分析,以绘制肝膜内蛋白质表达的地图.
- 采用协同表达网络分析来识别生物干扰和信号通路失调.
主要成果:
- 确定了13种炎症性血清蛋白质,这些蛋白质可以区分NASH和NAFL,而不论伴随性疾病或纤维化阶段.
- 揭示了NASH中IL-4/-13,IL-10,IL-18和非正规NF-κβ信号通路的失调.
- 在单细胞水平上,局部化特定的炎症蛋白 (IL-18,EN-RAGE,ST1A1) 到肝细胞巨细胞和周围肝细胞.
- 证明炎症血清蛋白签名可以识别NASH患者的不同亚组.
结论:
- 纳氏肺炎患者具有与肝脏病理和疾病进展相关的特征性炎症性血清蛋白签名.
- 这种签名提供了NASH病变的洞察力,并使得能够识别具有明显肝脏生物学特征的患者子组.
- 这些发现支持开发NASH非侵入性诊断工具和个性化治疗策略的潜力.
