通过专门的肺毛细体内皮细胞来表达CCRL2控制NK细胞在肺癌中的归属

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 白血球向组织转移的过程是由化疗因子受体调节的.
• 自然杀手 (NK) 细胞在免疫监测和瘤控制中发挥作用.

研究的目的:

• 为了研究CCRL2/chemerin/CMKLR1轴在NK细胞指向肺中的作用.
• 确定这种途径对肺瘤进展的影响.

主要方法:

• 使用了Kras/p53Flox肺癌细胞模型与CCRL2或化学素删除.
• 使用单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 来识别NK细胞受体.
• 在体内给予5-aza-2'-deoxycytidine (5-Aza) 来调节CCRL2表达.

主要成果:

• CCRL2 / 化学素 / CMKLR1轴选择性地调解NK细胞向肺的指向.
• 由于减少NK细胞的招募,CCRL2缺乏或化学素缺失促进了肺瘤的进展.
• 其他测试的受体 (Cxcr3,Cx3cr1,S1pr5) 对于NK细胞的肺透是不可或缺的.
• 肺内皮中的CCRL2表达是表观遗传调节的,可以通过5-Aza进行上调调节.
• 5-Aza治疗增加了NK细胞的招募,并减少了肺瘤的生长.

结论:

• CCRL2是NK细胞指向肺部的关键分子.
• CCRL2通路调节肺部NK细胞介导的免疫监测.
• 针对CCRL2提供了一种潜在的策略,以增强肺癌NK细胞治疗.