避免错过pK_as:使用溶液pH计与紫外线计测量的同时使用高通量工作流

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 准确的pK_a确定对于药物发现和理解结构-活性关系 (SAR) 是至关重要的.
• 传统方法可能耗时,可能无法识别所有相关的pK_a值,特别是在紫外线吸收性或溶解性差的化合物.

研究的目的:

• 开发和验证用于pK_a确定的高通量自动化工作流.
• 整合电位计 (溶液pH计) 和紫外线计测量,以进行全面的pK_a分析.
• 解决药物发现环境中现有方法的局限性,例如低溶解度和重叠的pK_as.

主要方法:

• 开发一种高通量自动化pK_a工作流程,使用10mM DMSO库存溶液的电位计.
• 评估两种电位计方法:整洁的DMSO储存和DMSO去除,采用不同的样本量和辅溶剂系统.
• 验证自动化工作流与传统的电位计测量.
• 协同执行高通量溶液pH测量和UV测量实验.

主要成果:

• 自动化工作流程的效率和准确性与传统方法相美.
• 结合pH计和紫外线计的方法成功地确定了pK_a值,这些值可能仅通过紫外线计分析就会错过.
• 工作流有效地应对挑战,包括低溶解度和重叠的pK_as.

结论:

• 集成的高吞吐量工作流提供了显著的样本和时间节省,用于测量药物发现中的众多化合物.
• 这种综合方法提高了确定pK_a的能力,有助于初步SAR理解和克服常见的分析障碍.