交联质谱检测揭示了高密度脂蛋白与SARS-CoV-2尖端糖蛋白之间的相互作用
Sean A Burnap1, Ana Maria Ortega-Prieto2, Jose M Jimenez-Guardeño2
1Department of Chemistry, Physical and Theoretical Chemistry Laboratory, University of Oxford, Oxford, UK; The Kavli Institute for Nanoscience Discovery, Dorothy Crowfoot Hodgkin Building, University of Oxford, Oxford, UK; King's College London British Heart Foundation Centre, School of Cardiovascular Medicine and Sciences, London, UK.
Molecular & cellular proteomics : MCP
|June 21, 2023
概括
在COVID-19患者中,严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 尖端蛋白与高密度脂蛋白 (HDL) 上的阿波利波蛋白相互作用. 这些相互作用不会影响病毒复制或感染力.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 高密度脂蛋白 (HDL) 水平在COVID-19患者中降低,与不良结果相关.
- 脂蛋白在冠状病毒 (CoV) 感染中的作用尚不清楚.
- 脂蛋白对C型肝炎病毒生命周期至关重要.
研究的目的:
- 为了识别SARS-CoV-2的循环蛋白相互作用体.
- 在COVID-19患者中调查SARS-CoV-2峰值和HDL成分之间的相互作用.
主要方法:
- 交联质谱法 (XL-MS) 用于分析COVID-19患者的血和分离的HDL.
- 免疫沉质谱法 (IP-MS) 在细胞模型中验证了相互作用.
- 数据驱动的结构建模阐明了结合机制.
主要成果:
- 在COVID-19血中,XL-MS确定了HDL蛋白网络,包括与Apolipoprotein D (ApoD) 结合的血清粉样蛋白.
- 在HDL上发现了SARS-CoV-2尖峰和ApoD,ApoA1和ApoC3之间的直接相互作用.
- 发现ApoD和SARS-CoV-2尖端与膜相关的孕激素受体成分1相互作用.
- 确定ApoD在尖端的受体结合域内相互作用,但ApoD过度表达没有影响病毒复制或感染力.
结论:
- 在SARS-CoV-2中,尖端蛋白与HDL上的阿波利波蛋白结合.
- 这些特定的HDL-spike蛋白相互作用不会影响SARS-CoV-2的感染性或复制性.
