转移性膀癌表达和Nectin-4和Trop-2在变异性组织学中的亚细胞局部化:快速解剖研究
Fady Ghali1, Funda Vakar-Lopez2, Martine P Roudier1
1Department of Urology, University of Washington School of Medicine, Seattle, WA.
Clinical genitourinary cancer
|June 21, 2023
概括
尼克丁-4和Trop-2是转移性尿路细胞癌 (mUC) 中抗体-药物联合体 (ADC) 的标. 这两种标都以mUC变异表达,细胞质局部化是常见的,支持在多种mUC组织学中使用ADC.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 翻译研究是翻译研究.
背景情况:
- 尼克丁-4和Trop-2是FDA批准的抗体-药物联合体 (ADC) 恩福图马布-维多丁 (EV) 和萨西图祖马布戈维特肯 (SG) 的跨膜标.
- 这些ADC用于治疗转移性尿路细胞癌 (mUC).
- 在mUC变异组织学中,Nectin-4和Trop-2的表达和作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在匹配的初级和转移性mUC样本中评估Nectin-4和Trop-2表达.
- 为了确定不同的mUC变异组织学中ADC目标的异质性.
- 评估膜蛋白和细胞质蛋白表达,以及mRNA水平.
主要方法:
- 从20名患有mUC的患者中进行快速尸检组织采集.
- 对67个标本 (原发性和转移性病变) 的分析,包括泌尿腺癌 (UC),血细胞瘤 (PUC),状分化的UC (UCSD) 和神经内分泌 (NE) 变异.
- 免疫组织化学和RNA测序以评估Nectin-4和Trop-2的表达.
主要成果:
- 除了NE外,Nectin-4和Trop-2在所有mUC变体中都表达在中等至高水平.
- 对于Nectin-4的细胞质染色在转移性PUC和UCSD中突出.
- 在mRNA和蛋白质水平上,nectin-4和Trop-2的表达正相关.
结论:
- 在UC和非NE变种中,在初级和转移性部位表现出显著的Nectin-4和Trop-2表达.
- 这些目标的细胞质局部化比膜染色在mUC及其变体中更为常见.
- 这些发现支持对EV和SG在严重治疗的变异组织学膀癌的评估,突出了细胞质位位定位的临床相关性.
