通过EGFR结合和EGFR依赖的FAK/AKT信号激活,通过Fibulin7介导的病态心脏重塑
Xuehui Zheng1, Lingxin Liu1, Jing Liu1,2
1The Key Laboratory of Cardiovascular Remodeling and Function Research, Chinese Ministry of Education, Chinese National Health Commission and Chinese Academy of Medical Sciences, The State and Shandong Province Joint Key Laboratory of Translational Cardiovascular Medicine, Department of Cardiology, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, China.
纤维素7 (FBLN7) 蛋白质在心肌梗塞 (MI) 后促进不良的心脏重塑和纤维化. 减少FBLN7会改善心脏功能,而增加它会通过激活EGFR信号来恶化结果.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞外矩阵生物学 细胞外矩阵生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
背景情况:
- 心肌梗塞 (MI) 后的不良心脏重塑导致心力衰竭.
- 纤维素7 (FBLN7),一种细胞外基因蛋白,在心脏重塑中起着未知的作用.
- 了解FBLN7的功能对于开发针对心脏病后并发症的新疗法至关重要.
研究的目的:
- 调查Fibulin7 (FBLN7) 在心肌梗塞 (MI) 后心脏重塑中的作用.
- 阐明FBLN7影响心脏纤维化和功能的分子机制.
- 为了确定针对FBLN7或其下游途径的治疗潜力.
主要方法:
- 对心脏病发作患者的血清FBLN7水平的分析,包括有或没有左心室改造的患者.
- 在人类心脏样本中分析FBLN7表达的微阵列分析.
- 在体内研究使用FBLN7淘汰和过度表达模型后MI.
- 分子测试以调查FBLN7与表皮生长因子受体 (EGFR) 和下游信号通路的相互作用.
主要成果:
- 血清FBLN7水平在心脏病发作患者与左心室重塑显著更高.
- FBLN7缺失减弱了心脏中风后心脏重塑,改善了心脏功能,并减少了纤维化.
- FBLN7过度表达加剧了不良改造和纤维化.
- 在机械上,FBLN7与EGFR结合,激活下游FAK/AKT信号,并促进纤维细胞与肌纤维细胞的转差.
结论:
- 纤维素7 (FBLN7) 是心肌梗塞 (MI) 后不良心脏重塑的关键性益纤维素调节剂.
- FBLN7-EGFR信号轴驱动心脏纤维化和心脏冲击后功能障碍.
- 抑制EGFR活性抑制了FBLN7介导的纤维化反应,表明一种潜在的治疗点.
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