胆囊托基宁受体对手诱导胰腺恒星细胞可塑性 呈现瘤微环境 较少致癌
Gurbani Jolly1, Tetyana Duka2, Narayan Shivapurkar2
1Department of Oncology, College of Medicine, Georgetown University, Washington, DC 20007, USA.
Cancers
|June 22, 2023
概括
用proglumide准胰腺恒星细胞上的胆固醇基因素 (CCK) 受体可能会减少胰腺癌纤维化. 这种CCK-B受体阻塞降低了原沉积和PSC增殖,提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 胃肠病学 胃肠病学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 胆囊托基宁 (CCK) 受体存在胰腺癌细胞上,它们的对手抑制瘤生长.
- 胰腺恒星细胞 (PSC) 也表达CCK受体,但它们在胰腺癌相关纤维化中的作用尚未研究.
研究的目的:
- 为了研究CCK受体对抗剂proglumide对胰腺恒星细胞激活,增殖和原沉积的影响.
- 确定参与PSC激活和迁移的特定CCK受体亚型.
主要方法:
- 对CCK受体表达的西部斑点分析.
- 质谱学和西部斑对于原蛋白的生产.
- 在体外测定PSC的扩散和迁移.
- 对氧和蛋白水平的分析.
主要成果:
- 普洛胺和CCK-B受体对抗剂抑制了PSC迁移,而CCK-A对抗剂则没有.
- 普洛胺显著降低了PSC中的细胞外基因表达和原蛋白.
- 由CCK诱导的PSC增殖被proglumide阻断.
- 通过proglumide治疗,指示纤维化症的素和素水平降低了.
结论:
- 用proglumide准CCK-B受体信号通路可能会调节PSC的可塑性,使其进入静止状态.
- 这种阻塞可能会导致胰腺癌微环境中的纤维化减少.
- 普罗格卢米德通过向树皮成分,为胰腺癌提供了潜在的治疗策略.
