mRNA-脂质纳米粒子 (LNP) 提供人性化的EpCAM-CD3双特异抗体显著阻断结肠直肠癌瘤生长

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 表皮细胞粘附分子 (EpCAM) 在包括结直肠癌在内的各种癌症中过度表达.
• 双特异性抗体对T细胞进行针对瘤细胞的攻击,是癌症免疫治疗的有前途的策略.

研究的目的:

• 开发和评估用于癌症治疗的双特异EpCAM-CD3抗体.
• 通过mRNA-脂质纳米粒子 (mRNA-LNP) 传递的EpCAM-CD3双特异抗体的疗效.

主要方法:

• 对EpCAM小鼠抗体进行人性化,并生成三种双特异的EpCAM-CD3抗体设计 (CrossMab,BITE,ScFv-Fc).
• 在体外测试抗体结合,瘤细胞杀死和T细胞激活 (IFN-玛分泌).
• 在OVCAR-5瘤异种移植中对EpCAM-CD3 hFc mRNA-LNP输送的体内评估.

主要成果:

• 双特异性EpCAM-CD3抗体证明了与EpCAM阳性细胞和T细胞的特定结合.
• 在T细胞的存在下,抗体有效地杀死了EpCAM阳性癌细胞,同时在T细胞的存在下节省了EpCAM阴性细胞.
• mRNA-LNP输送导致功能双特异抗体分泌,导致瘤细胞死亡和减少异种移植瘤生长.

结论:

• EpCAM-CD3双特异性抗体,特别是通过mRNA-LNP传递时,可以有效地准和消除表达EpCAM的瘤.
• 这种EpCAM-CD3 hFc mRNA-LNP方法对未来的临床癌症研究具有重大潜力.