脑脊液中的NPTX2预测了从正常认知到轻度认知障碍的进展
Anja Soldan1, Sungtaek Oh1,2, Taekyung Ryu1,2
1Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD.
Annals of neurology
|June 22, 2023
概括
脑脊液中突触蛋白NPTX2的较低水平预测了轻度认知障碍 (MCI) 的早期发病. 在认知上正常的个体中,NPTX2可以独立预测MCI发病的情况.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物标志物发现发现
- 阿尔茨海默氏症疾病研究研究
背景情况:
- 轻度认知障碍 (MCI) 是痴呆症的前体,通常与阿尔茨海默病 (AD) 相关.
- 早期发现MCI对于及时干预和管理至关重要.
- 已经确立了AD的传统生物标志物,如CSF Aβ42 / Aβ40,p-tau181和t-tau,但可以从补充标志物中获益.
研究的目的:
- 调查NPTX2突触蛋白的基线脑脊液 (CSF) 水平是否预测MCI症状出现的时间.
- 为了确定NPTX2是否提供MCI发病的预测价值,独立于已建立的CSFAD生物标志物.
- 检查NPTX2水平的纵向变化与AD生物标志物和认知衰退相关.
主要方法:
- 在BIOCARD研究中,从269名认知正常的参与者中采集了纵向的CSF样本.
- 使用质谱测量量NPTX2水平,使用自动化测试测量AD生物标志物 (Aβ42/Aβ40,p-tau181,t-tau).
- 考克斯回归模型评估了基线NPTX2水平与MCI发病时间之间的关联,并对AD生物标志物和APOE-ε4状态进行了调整.
主要成果:
- 较低的CSF NPTX2基线水平与MCI症状较早出现有显著的关联 (HR=0.76,p=0.023).
- 在传统的脊髓瘤AD生物标志物 (p<0.01) 外,NPTX2改善了MCI发病的预测 (p<0.01).
- 较高的基线p-tau181和t-tau水平与较高的基线NPTX2相关,并且随着时间的推移NPTX2下降速度更快.
结论:
- CSF NPTX2是临床前阿尔茨海默病的潜在预后生物标志物,可对认知正常个体的MCI发病提供附加和独立预测.
- NPTX2可能在维持神经回路恒温中发挥作用,可能在AD的早期阶段赋予性.
- 需要进一步研究NPTX2在阿尔茨海默病的发病过程中的作用及其治疗影响.
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