基于人类结直肠癌类器官的药物重定向查和机制分析
Yunuo Mao1,2,3, Wei Wang1,2, Jingwei Yang1,2
1School of Life Sciences, Biomedical Pioneering Innovation Center, Department of General Surgery, Third Hospital, Peking University, Beijing 100871, China.
Protein & cell
|June 22, 2023
概括
研究人员开发了一个有机体药物查系统,以确定新的结直肠癌 (CRC) 治疗方法. 该系统确定了34种有效药物,包括费德拉提尼布,特拉美提尼布和博特佐米布,提供了新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 大肠直肠癌 (CRC) 是一种复杂而异质的疾病,需要新的治疗策略.
- 由于瘤异质性,现有的治疗方法面临挑战.
- 迫切需要创新的方法来确定有效的CRC疗法.
研究的目的:
- 建立一个强大的基于器官的结直肠癌药物查系统.
- 使用该系统识别具有抗CRC活性的重用药物.
- 分析药物反应特征并验证体内发现的结果.
主要方法:
- 人类结直肠癌瘤衍生器官的发展反映了瘤异质性.
- 实施一种基于器官的药物选系统,将药物库和计算预测结合起来.
- 转录组分析以分类药物反应模式 (分化,生长抑制,新陈代谢,免疫反应,细胞循环).
- 在体内验证使用患者衍生器官基异种移植 (PDOX) 模型.
主要成果:
- 对335种药物的查发现34种具有抗CRC作用.
- 通过转录组分析,通过5种不同的药物反应特征进行了表征.
- 费德拉提尼布,特拉美提尼布和博特佐米布在体外和体内都表现出显著的抗癌活性.
- 在体外有机体和体内PDOX药物反应之间的一致性评估.
结论:
- 该研究介绍了一种基于有机体的创新平台,用于结直肠癌药物发现.
- 已识别的重用药物和特征响应签名为临床治疗开发提供了宝贵的资源.
- 这些发现突显了有机体和PDOX模型在推进CRC疗法的潜力.
