在转基因小鼠模型中,大规模对脏B细胞和骨髓等离子体细胞的抗体免疫反应映射
Xiaoli Pan1,2,3, Sheila N López Acevedo1, Camille Cuziol4
1Department of Pharmaceutical Chemistry, The University of Kansas, Lawrence, KS, United States.
Frontiers in immunology
|June 22, 2023
概括
这项研究引入了一种新方法来分析所有B细胞 (包括血细胞) 的抗体基因,从而实现高亲和度抗体的发现. 它揭示了脏B细胞产生的抗体优于骨髓等离子体细胞.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 抗体发现通常使用表达B细胞受体 (BCRs) 的B细胞,不包括血细胞 (PCs).
- 血细胞对于循环抗体至关重要,但由于缺乏表面BCRs,难以分析.
- 现有的方法限制了全面的抗体库分析.
研究的目的:
- 开发一种方法来分析来自整个成熟B细胞种群的抗体,包括血细胞.
- 为了比较来自骨髓和脏区的抗体库和亲和关系.
- 为了促进高亲和抗体的发现和研究抗体免疫力.
主要方法:
- 从成熟的B细胞 (包括PCs) 中捕获单细胞抗体基因.
- 酵母通过细胞因子免疫原体进行功能分析.
- 基于亲和力的排序和下一代抗体库的测序.
- 单克隆抗体的实验验证.
主要成果:
- 鉴定了三种具有双位数皮科莫拉结合亲缘关系的单克隆抗体.
- 脏B细胞群产生比骨髓PC更高亲和力的抗体.
- 抗原特异性脊髓B细胞显示出更高的体质突变水平.
- 观察到骨髓和脏抗体库之间的克隆重叠.
结论:
- 证明了功能性分析来自包括PC在内的各种淋巴体器官的抗原特异性B细胞的新能力.
- 这种方法使得高亲和抗体的发现和抗体免疫的基本研究.
- 突出了脏B细胞产生优质抗体的潜力.
