通过CRISPR在允许性细胞中进行传染性HIV颗粒的战略自我限制生产
Hong Liu1, Chen Chen1, Shuren Liao1
1Center for Neurovirology and Gene Editing, Department of Microbiology, Immunology, and Inflammation, Lewis Katz School of Medicine at Temple University, 3500 N. Broad Street, 7th Floor, Philadelphia, PA 19140, USA.
在HIV-1感染细胞中对曼诺西尔寡糖化糖酶 (MOGS) 的基因编辑产生非传染性病毒颗粒. 这种CRISPR-MOGS方法,结合向HIV-1 DNA,为HIV-1提供了潜在的治愈策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 基因治疗 基因治疗
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 艾滋病毒-1包膜蛋白的翻译后糖化对病毒进入和形态发生至关重要.
- 曼诺西尔寡糖酸糖酶 (MOGS) 在HIV-1处理过程中在前体糖削减中起着关键作用.
研究的目的:
- 研究CRISPR介导的MOGS基因编辑在减少传染性HIV-1产生的有效性.
- 评估联合CRISPR-MOGS和CRISPR-HIV基因编辑策略的安全性和协同效应.
主要方法:
- 使用CRISPR-Cas9基因编辑来准潜伏HIV-1的T淋巴细胞和髓状细胞中的MOGS基因.
- 延迟逆转剂被用于诱导病毒产生和评估MOGS基因编辑的影响.
- 涉及CRISPR-MOGS和CRISPR-HIV的组合疗法在HIV-1 (PWH) 感染者的外周血液淋巴细胞中进行了测试.
主要成果:
- 编辑MOGS基因导致产生具有受损细胞透性的非传染性HIV-1颗粒.
- 通过反弹HIV-1激活CRISPR-MOGS有效地减轻了传染性颗粒的产生.
- 联合CRISPR-MOGS和CRISPR-HIV治疗显示出协同抑制传染性HIV-1生产,没有可检测的目标外效应或细胞毒性.
结论:
- 通过CRISPR对MOGS进行遗传失活化是产生非传染性HIV-1粒子的一个有希望的策略.
- 针对MOGS和HIV-1前病毒DNA的组合基因编辑为HIV-1治愈提供了一种新的治疗方法.
- 这一策略有可能在停止抗逆转录病毒疗法 (ART) 和最终消除后减少HIV-1的传播.
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