外基因组传播的 lncRNA LOC100132249 诱导糖尿病视网膜病变中的内皮功能障碍

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 糖尿病学 糖尿病学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 糖尿病视网膜病变 (DR) 是工作年龄成人视力损失的主要原因.
• 视网膜血管内皮细胞在DR病变发生过程中至关重要,驱动异常血管生成.
• 外体在DR中的作用在很大程度上仍未被探索.

研究的目的:

• 研究外体在糖尿病视网膜病变 (DR) 中的作用.
• 为了确定外体细胞对DR相关血管生成有所贡献的分子机制.
• 探索DR的潜在治疗点.

主要方法:

• 从增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR) 患者中分离出玻璃体幽默外体.
• 高通量测序用于在PDR外体中识别丰富的长非编码RNA (lncRNAs).
• 进行了体外和体内测试,以评估lncRNA LOC100132249.9的血管生成潜力.
• 机理学研究研究了lncRNA LOC100132249,miRNA-199a-5p和SNAI1.1之间的相互作用.

主要成果:

• 来自PDR患者的外体细胞 (PDR-exo) 显著促进了人类视网膜血管内皮细胞 (HRVEC) 的增殖,迁移和管形成.
• lncRNA LOC100132249被确定为富含PDR-exo和HRVECs,促进血管生成.
• LOC100132249作为miRNA-199a-5p的竞争性内源海绵,对SNAI1.1进行上调.
• 这个轴激活了Wnt/β-catenin通路,促进了内皮细胞-介质细胞过渡和内皮细胞功能障碍.

结论:

• 内皮衍生的外体在DR血管生成中起病原性作用.
• lncRNA LOC100132249/miR-199a-5p/SNAI1轴是DR病变发生的一个关键途径.
• 针对这一轴可能为糖尿病视网膜病变提供新的治疗策略.