一个新的Ga-标记的p-bromobenzyl lysine-urea-ODAP PSMA 抑制剂的合成和表征68

科学领域:

• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 在瘤学瘤学.
• 分子成像学分子成像学

背景情况:

• 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是前列腺癌 (PCa) 诊断和治疗的验证标.
• 基于酸 (ODAP) 的基支架为开发PCa放射性追踪剂提供了一个有希望的新途径.

研究的目的:

• 合成和评估新型ODAP-Urea-Lys衍生物作为PCa.潜在的PSMA向放射追踪剂.
• 评估这些新配体的结合亲和力,放射标记效率,稳定性和体内性能.

主要方法:

• 合成七种ODAP-Urea-Lys衍生物与与lysine相结合的p-bromobenzyl组.
• 在体外表征包括结合亲和力 (K_i) 和PSMA表达细胞系的细胞吸收研究.
• 用-68 (Ga) 进行放射性标记,并评估放射性的稳定性.
• 在PCa异种移植小鼠模型中进行体内微PET成像和生物分布研究.

主要成果:

• 合成的配体表现出高结合强度,K_i值低至0.94nM.
• 通过68Ga实现了高效和高纯度的放射性标记.
• 与PSMA阴性细胞 (PC3) 相比,放射性链体在PSMA阳性细胞 (LNCaP,22Rv1) 中表现出特定的细胞吸收.
• 在微PET成像中,Ga标记的ODAP-尿素-lys-p-bromobenzyl衍生物 (配体-1) 显示了最大的瘤吸收率 (SUVmax:0.56 ± 0.07).

结论:

• ODAP-尿素-lys-p-bromobenzyl衍生物代表了用于体内PCa成像的强有力的PSMA向剂类.
• 开发出来的放射性连接体对PCa诊断有很大的前途,因为它们具有很高的结合亲和力和特定的瘤吸收.
• 需要进一步优化,以增强瘤特异性吸收并减少正常器官的非目标积累.