降低SEPTIN11的调节抑制了子宫内膜上皮细胞粘附功能,在患有外周血液自然杀手细胞数量升高的患者中

科学领域:

• 生殖免疫学 生殖免疫学
• 在体外受精过程中受精.
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 增加的外周自然杀手 (pNK) 细胞数量越来越被认为是导致复发性植入失败和体外受精和胚胎移植 (IVF-ET) 期间不良结果的潜在因素.
• 了解高pNK水平影响子宫内膜受容性的精确机制对于提高试管婴儿成功率至关重要.

研究的目的:

• 研究患有外周血液自然杀手 (pNK) 细胞数量升高的患者IVF-ET失败的潜在机制.
• 探索 Septin11 (SEPT11) 表达和干扰素- (IFN-γ) 在高pNK水平的背景下在子宫内膜受体性中的作用.

主要方法:

• 一组486名因输卵管阻塞或盆腔粘附而接受IVF-ET的患者被分为高 (>30%),中等 (15-30%) 和正常 (5-15%) 的pNK组.
• 在分泌期中期从高和正常的pNK组收集子宫液和子宫内膜组织进行分子分析.
• 在子宫内皮质细胞 (EEC) 和子宫液中评估了septin11 (SEPT11) 表达和IFN-γ水平;在SEPT11敲击后进行了细胞粘附测试.

主要成果:

• 患有PNK计数>30%的患者表现出显著更高的IVF-ET周期取消率和生化妊娠损失率,以及更低的植入率和临床怀孕率 (P < 0.0001).
• 在患有高pNK水平的患者的子宫液和EEC中观察到较低的SEPT11表达.
• 宫内膜IFN-γ水平升高与减少SEPT11蛋白表达和抑制石川细胞和人类宫内膜上皮细胞 (HEEC) 粘附相关.

结论:

• 外围CD56+CD16+pNK数量超过30%可能代表与IVF-ET不良结果相关的值.
• 在子宫内膜上皮细胞中减少SEPT11表达,可能由高IFN-γ诱导,似乎通过抑制细胞粘附来损害子宫内膜受容性.
• 中部分泌子宫液中的SEPT11水平可以作为评估子宫内膜受体活性的非侵入性生物标志物,用于高PNK细胞患者.