一种II型蛋白质氨酸甲基转移酶调节了Plasmodium falciparum中 merozoite的入侵

科学领域:

• 分子寄生虫学 分子寄生虫学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 基因规则 基因规则

背景情况:

• 蛋白质氨酸甲基转移酶 (PRMT) 对模型生物的细胞过程至关重要.
• 在人类疟疾寄生虫中PRMTs的功能,如Plasmodium falciparum,仍然在很大程度上是未知的.
• 了解这些酶对于开发新的抗疟疾策略至关重要.

研究的目的:

• 为了描述PfPRMT5在Plasmodium falciparum中的作用.
• 研究PfPRMT5对寄生虫生长,入侵和RNA拼接的影响.
• 为了确定PfPRMT5与其他调节因素的潜在相互作用.

主要方法:

• 在体外酶分析测试以确定PfPRMT5活性.
• 在Plasmodium falciparum中pfprmt5的遗传破坏.
• 转录组分析以评估基因表达变化.
• 全基因组的染色质概况绘制图表H3R2me2s.
• 相互作用组研究以确定PfPRMT5相关蛋白质.

主要成果:

• PfPRMT5催化了在R2 (H3R2me2s) 和R8处对称二甲基化素H3,以及在R3处对称二甲基化素H4.
• 破坏PfPRMT5会导致异性阶段生长缺陷,主要是由于虫侵袭效率降低.
• PfPRMT5中断导致与入侵相关的转录的下调和H3R2me2标记的枯竭.
• PfPRMT5与与入侵相关的转录调节器 (AP2-I,BDP1,GCN5) 和RNA剪接机器相互作用.
• 破坏pfPRMT5导致显著的RNA拼接异常,包括与入侵相关的基因.

结论:

• PfPRMT5对于Plasmodium falciparum无性生长和入侵至关重要.
• PfPRMT5在调节H3R2me2s方面发挥着关键作用,H3R2me2s是一种与基因表达相关的活性染色体标记.
• PfPRMT5参与RNA剪接,影响侵袭相关基因的表达.
• PfPRMT5是寄生虫入侵和RNA剪接的关键调节者,在这种早期分支的真核生物中.