在以弗得林HCl5 mg/mL循环olefin注射器中检测和识别未知的杂质:配方开发
Ellen A Kok1,2, Daphne den Besten-Bertholee2, Stefan van Berkel2
1Unit of Pharmacotherapy, -Epidemiology, and -Economics, Groningen Research Institute of Pharmacy, University of Groningen, 9713 AV, Groningen, Groningen, the Netherlands.
AAPS PharmSciTech
|June 22, 2023
概括
在埃弗德林化注射中发现了一种未知的杂质 - - 甲基. 使用气化和酸盐缓冲剂的配方调整显著减少了其在储存期间的形成.
科学领域:
- 制药化学 制药化学 制药化学
- 分析化学 分析化学
- 药物的稳定性 药物的稳定性
背景情况:
- 在5毫克/毫升预填消毒注射器中检测到一种未知的杂质,即以弗德林化 (HCl).
- 该杂质是在使用英国药典2018杂质方法进行稳定性测试时观察到的.
研究的目的:
- 为了识别埃弗德林HCl注射中的未知杂质.
- 开发一种配方策略,以尽量减少这种杂质的形成.
主要方法:
- 综合分析技术包括紫外线,染色学,质谱学和物理化学方法用于杂质识别.
- 配方研究涉及过程调整以减轻杂质形成.
主要成果:
- 这种未知的杂质被确定为甲基,是通过氧化以弗得林形成的.
- 气化和0.05M酸盐缓冲剂的添加有效地减少了甲基丁的形成.
- 在室温储存4个月后,观察到减少了杂质水平.
结论:
- 甲卡丁是研究中的配方中以弗得林的氧化产物.
- 气化和酸盐缓冲剂的组合是一种有前途的策略,可以提高乙HCl注射的稳定性.
- 进一步的长期稳定性研究正在进行中.
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