装有克洛扎的纳米囊改善了老鼠的抗精神病活性:构建一个顺序的PopPK/PD模型,以在预制剂阶段区分纳米载体

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 纳米技术 纳米技术
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 克洛扎 (CZP) 是一种抗精神病药物,具有低溶解度和严重的不良反应.
• 了解剂量-暴露-反应关系对于优化CZP治疗至关重要.
• 纳米配方有可能改善药物输送和疗效.

研究的目的:

• 研究纳米配方对克洛扎宾 (CZP) 的剂量-暴露-反应关系的影响.
• 为了利用一个群体的药理动力学/药理动力学 (popPK/PD) 方法来模型CZP纳米配方.
• 为了比较不同CZP装载纳米的PK/PD配置文件.

主要方法:

• 评估了三种涂层聚合物CZP装载纳米囊的药理动力学和PK/PD概况:聚酸盐80 (NCP80),聚乙烯糖醇 (NCPEG) 和酸盐 (NCCS).
• 综合体内CZP释放,大鼠血的药理动力学数据和刻板行为模型数据.
• 采用了一种使用MonolixSuiteTM-2020R1-Simulation Plus的顺序模型构建方法.

主要成果:

• 纳米封装改变了药物分布;NCCS显示分布的中心体积减少 (V1NCpop = 0.21 mL).
• 与免费CZP相比,纳米封装组的外周分布体积更高 (NCCS:19.1毫升,NCP80:129.45毫升).
• 与CZP溶液相比,popPK/PD模型显示了显著的,与配方相关的血IC50 (20至80倍) 减少.

结论:

• 开发的popPK/PD模型有效地区分了纳米囊涂层,并描述了纳米封装CZP的独特PK/PD行为.
• 酸盐纳米囊 (NCCS) 呈现出特别明显的PK/PD特征.
• 该模型是纳米粒子药物输送系统临床前评估的宝贵工具.