同时量化法维皮拉维尔及其氧化物代谢物在人类血和仓鼠矩阵中,使用UPLC-MS/MS方法
Cesar P Bekegnran1,2, Jean-Selim Driouich2, Judith Breuer3
1APHM, Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie, Hôpital La Timone, Marseille, France.
Biomedical chromatography : BMC
|June 23, 2023
概括
一种新的超高性能液体染色学双重质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法准确地量化了生物样本中的法维皮拉维尔及其代谢物. 这种测试支持精确的剂量用于治疗RNA病毒感染.
科学领域:
- 药理学和制药分析 药理学和制药分析
- 分析化学 分析化学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 费维皮拉维尔是一种广泛的RNA-依赖RNA聚合酶抑制剂,研究用于各种传染病,包括COVID-19.
- 准确量化法维皮拉维尔及其代谢物对于治疗药物监测和剂量优化至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种超高性能液体染色学双重质谱法 (UPLC-MS/MS) 试验,用于量化法维皮拉维尔及其氧化物代谢物 (M1).
- 评估测试对人类和仓鼠模型中的生物矩阵的适用性.
主要方法:
- 简单的蛋白质沉与乙基,然后进行UPLC-MS/MS分析.
- 在Acquity UPLC HSS T3柱上进行分离,其中含有酸的水和甲醇的移动相.
- 在正离子和负离子模式下进行电子喷雾电离,运行时间为6分钟.
主要成果:
- 在UPLC-MS/MS试验中,法维皮拉维尔 (0.5-100微克/毫升) 和M1 (0.25-30微克/毫升) 的广泛度范围显示出线性.
- 达到了EMA指导方针内的高准确度和精度,没有观察到显著的矩阵效应.
- 该方法成功引导了在患有严重RNA病毒感染的免疫功能低下儿童中对法维皮拉维尔剂量进行调整.
结论:
- 开发的UPLC-MS/MS试验是强大的,适合量化favipiravir跨不同的剂量方案.
- 该试验可以很容易地适应用于各种生物矩阵和动物物种.
- 这种经过验证的方法促进了对法维皮拉维尔治疗的有效治疗药物监测.
