APOE4表达在清醒小鼠的视觉皮质和海马体中对神经血管功能产生轻微,持久的减少
Orla Bonnar1, Kira Shaw1, Silvia Anderle1
1School of Psychology and Sussex Neuroscience, University of Sussex, Falmer, Brighton, East Sussex, UK.
概括
阿波利波蛋白E4 (APOE4) 基因变异在清醒的小鼠中改变神经血管功能,可能增加阿尔茨海默病的风险. 这种临床前变化,而不是严重的缺陷,可能是以后疾病发展的主要载体.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 血管因素在早期阿尔茨海默氏症 (AD) 发展中至关重要.
- 在临床前AD病变发生过程中,Apolipoprotein E4 (APOE4) 等位基因的特定作用尚不清楚.
- 以前在小鼠中进行的研究使用麻醉,结果可能令人困惑.
研究的目的:
- 研究APOE4对醒着小鼠神经血管生理学的影响.
- 检查与人类AD病理相关的大脑区域,特别是视觉皮质和海马.
- 了解APOE4如何影响AD临床前阶段的血管和神经元功能.
主要方法:
- 在醒着的APOE3和APOE4-TR小鼠中利用了2光子显微镜.
- 研究了视觉皮质和海马体中的神经元和血管功能.
- 在视觉刺激期间评估了血管密度,功能性高血压,动脉动脉动脉动和神经元信号传递.
主要成果:
- APOE4小鼠的血管反应和动脉小管血管运动降低.
- 在视觉刺激期间的神经信号在APOE4小鼠中增加.
- 直到中年后期,没有观察到血管密度或功能性高血症的显著缺陷.
结论:
- 仅仅APOE4表达就会导致神经血管生理学的稳定变化,而不是灾难性的缺陷.
- 这些生理变化可能会使APOE4载体对其他AD相关侮辱的敏感性增加.
- 了解这些临床前变化对于开发早期AD干预至关重要.
