基于非病毒氧化的基因疗法在神经母细胞瘤模型中改善了 perfusion 和 liposomal doxorubicin 的 sonopermeation

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.
• 医疗成像医学成像

背景情况:

• 神经母细胞瘤 (NB) 是儿童癌症死亡的主要原因.
• 目前用于高风险NB的化学放射治疗具有显著的毒性和有限的疗效.
• 改善瘤输液是一种提高药物输送和治疗结果的策略.

研究的目的:

• 开发和评估一种向基因疗法,以增加神经母细胞瘤的瘤 perfusion.
• 研究使用聚焦超声波和基因传递用于诱导性氧化合成酶 (iNOS) 在瘤中的表达.
• 评估增强瘤输液对化疗输送和患者存活率的影响.

主要方法:

• 开发了一个非病毒基因传递平台,使用电离子微泡来传递表达iNOS的等离子体DNA (pDNA).
• 利用聚焦超声波 (FUS) 针对血管内皮细胞的内传染.
• 在传染后使用脂质体多克索鲁比 (L-DOX) 进行化疗,并使用定量对比增强超声波 (qCEUS) 监测瘤反应.

主要成果:

• 通过FUS和微泡实现了INOS表达pDNA的选择性内传染.
• 显示瘤输液的显著增加和L-DOX的增强输送.
• 在一个正管神经母细胞瘤异种移植模型中观察到延长的生存时间.

结论:

• 使用通过FUS传递iNOS基因的新型向基因治疗策略增强了瘤输液,并改善了神经母细胞瘤的化疗传递.
• 这种方法有可能通过增加治疗剂的输送来改善放射和免疫疗法.
• 量化对比增强超声波 (qCEUS) 是有效的监测瘤 perfusion 和优化治疗时间.