对比单种与共同培养的价值,用于血液性恶性瘤中高通量化合物查
Sophie A Herbst1,2,3,4,5, Vladislav Kim2,3,5, Tobias Roider1,2,3
1Department of Medicine V, Hematology, Oncology and Rheumatology, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany.
Blood advances
|June 23, 2023
概括
与骨髓 stromal 细胞共同培养血癌细胞,揭示了药物耐药性机制. 这项研究建议采用两步药物查方法,从单种植开始,然后评估树皮细胞效应,以提高治疗相关性.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 大规模的复合查对于识别癌症药物脆弱性至关重要,但往往忽视了瘤微环境的影响.
- 目前用于血液恶性瘤的药物测试试验通常使用单种植物,这可能会限制生物相关性.
研究的目的:
- 研究骨髓 stromal 细胞对血液恶性瘤中药物敏感性的影响.
- 建立一个高通量平台,在单种和共同种植模式中进行ex vivo药物敏感性测试.
主要方法:
- 开发了一个高通量平台,对108种原发性血液癌样本进行50种药物的测试.
- 在瘤细胞单一培养中的药物敏感性与用骨髓 stromal 细胞共同培养的药物敏感性进行比较.
- 分析了JAK-STAT信号通路和药物反应与基因表达之间的遗传相关性.
主要成果:
- 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中,Stromal coculture诱导了对52%的测试化合物的耐药性,在急性髓性白血病 (AML) 中则是36%.
- 雅克抑制剂 (鲁克索利提尼布,托法西提尼布) 是唯一一种在 stromal coculture 中效率增加的化合物.
- 已经证明,流体细胞诱导STAT3酸化,突出显示了JAK-STAT信号在抵抗中的作用.
- 药物基因关联在单种和共同种之间是一致的,但共同种的效果大小减少了.
结论:
- 骨髓 stromal 细胞显著调节血液恶性瘤的耐药性.
- 为了提高准确性,建议采用顺序性药物查策略 (单种植,然后共同种植).
- 了解微环境相互作用对于开发有效的血液癌症疗法至关重要.
