一个有效的酶抑制策略转移性复发性儿童脑髓母细胞瘤
Ashley A Adile1,2, David Bakhshinyan1,2, Yujin Suk1,2
1Centre for Discovery in Cancer Research, McMaster University, 1280 Main Street West, Hamilton, ON, L8S 4L8, Canada.
研究人员确定了检查点激酶1 (CHK1) 和血小板衍生生长因子受体β (PDGFRβ) 抑制剂,这些抑制剂有效对抗侵袭性脑髓母细胞瘤 (MB) 脑瘤. 这些发现为治疗转移性MB提供了新的治疗策略,这种疾病的死亡率很高.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
背景情况:
- 脑髓母细胞瘤 (MBs) 是最常见的儿科恶性脑瘤.
- 3组MBs与MYC放大频繁复发在leptomeninges,导致近100%的死亡率.
- 关于MB转移的现有研究是有限的,但激酶抑制显示出有前途.
研究的目的:
- 为了确定可以消除负责治疗逃避和瘤扩散的脑髓母细胞细胞的激酶抑制剂.
- 寻找针对性治疗的复发性,转移性3组MBs.
主要方法:
- 使用患者衍生异种移植 (PDX) 鼠标模型模拟治疗后人类MB转移性复发.
- 对640种激酶抑制剂进行选,针对转移性MB细胞和健康的神经干细胞.
- 进行了体外测试,包括血脑屏障的透性,以选择主要候选者.
主要成果:
- 检查点激酶1 (CHK1) 和血小板衍生的生生长因子受体β (PDGFRβ) 抑制剂有效向复发的3组MB细胞.
- 抑制剂治疗减少了与治疗失败相关的MB干细胞特性.
- 用CHK1抑制剂治疗的小鼠显示生存率有所改善.
结论:
- CHK1和PDGFRβ抑制剂是治疗不耐药性脑髓母细胞瘤转移的有希望的治疗选择.
- 这项研究解决了对3组MB转移性复发的有效治疗的关键差距.
- 需要进一步的研究来探索这些抑制剂的机制和最佳的体内给药.
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