成功开发和验证LC-MS/MS测定用于确定酸及其代谢物,以支持主动药监

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 临床化学 临床化学

背景情况:

• 瓦尔酸 (VPA) 与由于有毒代谢产物导致的肝损伤有关.
• 有效的药监督需要监测VPA及其代谢物.
• 敏感和特定的测定对于准确的监测至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的LC-MS/MS方法,用于同时量化VPA和六个关键代谢物.
• 为了解决测量不同度的VPA及其代谢物的挑战.
• 建立一个可靠的工具,用于与VPA相关的药监.

主要方法:

• 在人体血中同时量化VPA和六种同位素代谢物 (3-OH-VPA,4-OH-VPA,5-OH-VPA,2-PGA,VPA-G,2-ene-VPA).
• 使用了5-OH-VPA-d7和VPA-d6作为内部标准.
• 采用蛋白质沉,乙二稀释和Kinetex C18柱用于样品制备和分离.
• 优化碰撞能量的同时确定.

主要成果:

• 开发的LC-MS/MS方法显示出高灵敏度和特异性.
• 在确定度范围内的所有分析物质中观察到出色的线性 (r > 0.998).
• 实现了可接受的日间和日内准确性和精度.
• 该方法已成功应用于分析127名患有的儿童的血样本.

结论:

• 一种新,敏感和特定的LC-MS/MS试验,用于同时定量VPA和代谢物,已经成功开发和验证.
• 这种测试为监测人体血中VPA含量及其代谢物提供了一个强大的工具.
• 预计该方法将显著支持未来与VPA相关的药监工作,特别是在儿科患者群体中.