在HepG2细胞中由三酸和氧代谢物诱导的脂质代谢干扰

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 细胞和分子毒理学 细胞和分子毒理学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 三酸 (TPHP) 是一种在环境中常见的阻燃剂.
• TPHP可以生物转化为其代谢物,如单酸 (OH-TPHP) 和二二酸 (DPHP).
• 关于TPHP代谢物的细胞毒性和分子机制的数据有限.

研究的目的:

• 研究TPHP,OH-TPHP和DPHP对HepG2细胞的细胞毒性作用.
• 探索这些化合物的不良影响背后的分子调节机制.
• 分析转录基因变化和相关的生物功能,途径和蛋白质-蛋白质相互作用.

主要方法:

• 暴露HepG2细胞的TPHP,OH-TPHP和DPHP.
• 评估细胞增殖,乳酸脱酶释放,活性氧物种的产生,以及线粒体膜潜力.
• 用于转录组分析的RNA测序,然后对生物功能,途径和蛋白质与蛋白质相互作用进行生物信息学分析.
• 测量总胆固醇和甘油三,油红色O染色,以及内分泌网膜压力 (ERS) 抑制剂实验.

主要成果:

• 细胞毒性顺序:OH-TPHP>TPHP>DPHP.
• TPHP和OH-TPHP显著破坏了脂质代谢,导致脂质积累.
• 丰富PPARα/γ通路和下游基因表明参与脂质代谢障碍.
• TPHP和OH-TPHP诱导了内质网膜应激 (ERS).

结论:

• OH-TPHP和TPHP在HepG2细胞中表现出显著的细胞毒性作用.
• 由TPHP和OH-TPHP诱导的脂质代谢障碍涉及PPARs信号通路和内质网膜应激.
• 需要进一步的研究,以充分阐明TPHP及其代谢物的毒理学特征.