补充C1q驱动微质依赖的突触损失和认知障碍在小鼠模型的脂多糖诱导的神经炎症
Xinmiao Wu1, Yuzhu Gao1, Cuina Shi1
1Department of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.
Neuropharmacology
|June 25, 2023
概括
神经炎症触发微质激活,并补充C1q信号,导致突触损失和认知缺陷. 中和C1q可以防止这些障碍,这表明它是认知障碍的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 神经炎症是由激活的微质细胞和促炎细胞因子驱动的,会损害神经功能并导致认知缺陷.
- 导致神经炎症引起的认知障碍背后的精确分子机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究微质的作用和补充C1q信号在LPS诱导的神经炎症和认知障碍中的作用.
- 探索C1q中和在缓解这些病理变化的治疗潜力.
主要方法:
- 小鼠每天接受7天的脂聚糖 (LPS) 注射.
- 进行了行为测试 (开放场地,Y迷宫,新型物体识别),电生理学 (mEPSC,LFP,LTP) 和分子分析 (免疫染,西部斑点,转录组,蛋白质组学).
- 在小鼠的一个子集中,C1q信号被中和.
主要成果:
- LPS诱导了C1q上调,改变了微质表型,并丰富了补体-体通路.
- 观察到显著的突触损失,激发突触传输的减少,乱的太振荡和长期潜能受损.
- C1q 中和有效地防止了LPS诱导的突触损失和认知障碍.
结论:
- 在小鼠神经炎症模型中,激活的微质和补充C1q信号在海马体中有助于突触损失和认知障碍.
- 补体系统,特别是C1q,代表了与神经炎症和神经退行性疾病相关的认知障碍的有前途的治疗标.
