脊柱安装的分裂蛋白辅助结合用于镜像蛋白的化学合成
Baochang Zhang1, Yupeng Zheng1, Guochao Chu1
1Tsinghua-Peking Center for Life Sciences, Ministry of Education Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry and Chemical Biology, Center for Synthetic and Systems Biology, Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing, 100084, China.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|June 26, 2023
概括
一种新的脊柱安装分裂蛋白辅助结合 (BISIAL) 方法可以有效合成具有挑战性的D-蛋白,这对于D-药物发现至关重要. 这种技术克服了溶解性问题,提供无痕的D蛋白产品.
科学领域:
- 化学生物学 化学生物学
- 合成化学 合成化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- D-蛋白是D-药物发现的重要合成分子.
- 传统的化学结合方法在D-片段溶解性方面面临着挑战.
- 膜相关D蛋白的高效合成对于治疗开发至关重要.
研究的目的:
- 引入一种用于合成D-蛋白的新型结合法.
- 为了克服D-片段的化学合成中的可溶性限制.
- 为生成复杂的D-蛋白结构提供一种实用方法.
主要方法:
- 开发了脊柱安装分裂蛋白辅助结合 (BISIAL) 方法.
- 使用了N-和C-蛋白碎片 (L-CfaN和L-CfaC) 的原生L形式.
- 采用可拆卸的骨干改造,用于在混沌条件下进行碎片安装和绑定.
主要成果:
- BISIAL方法可以在微分子度下平稳地结合D-片段.
- 即使在强烈的杂热性条件下 (8.0M尿素),结合也能有效地进行.
- 成功合成了TIGIT和TrkC细胞外域的D-enantiomers,没有结合痕.
结论:
- BISIAL方法为合成具有挑战性的D蛋白提供了一个实用的解决方案.
- 这种技术扩大了化学蛋白质合成的工具包.
- BISIAL促进了对D蛋白的获取,用于药物发现和治疗应用.
