细菌衍生的外膜囊泡搭乘中性粒细胞来增强缺血性中风治疗
Jingmei Pan1,2, Zhenhua Wang1,2, Xuehui Huang1,2
1Institute of Biomedical Engineering, College of Medicine, Southwest Jiaotong University, Chengdu, 610031, P. R. China.
Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.)
|June 26, 2023
概括
细菌衍生的外膜囊泡通过血脑屏障传递皮奥格利塔,减少中风损伤. 这种新的方法针对中性粒细胞来增强药物输送,并通过特定的转录因子促进神经修复.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 缺血性中风的治疗受到血脑屏障 (BBB) 的限制,限制神经保护剂的输送.
- 重灌损伤仍然是治疗缺血性中风的一个重大挑战.
- 开发有效的策略,以有针对性地向大脑输送药物至关重要.
研究的目的:
- 开发一种新型药物输送系统,用于增强皮奥格利塔 (PGZ) 的脑输送,以治疗缺血性中风.
- 利用细菌衍生的外膜囊泡 (OMVs) 来针对性地将PGZ传递到BBB.
- 研究 OMV 封装的 PGZ (OMV@PGZ) 对再注射损伤的神经保护作用.
主要方法:
- 将皮奥格利塔 (PGZ) 封装在细菌衍生的外膜囊泡 (OMV) 中,以创建OMV@PGZ纳米粒子.
- 利用中性粒细胞吸收OMV@PGZ来增强大脑的输送.
- 评估核酸寡合化样受体蛋白3 (NLRP3) 炎症体和铁亡的抑制.
- 使用单核RNA测序 (snRNA-seq) 来识别涉及的转录因子.
主要成果:
- OMV@PGZ纳米颗粒通过在中性粒细胞上车,有效地将PGZ输送到大脑中.
- OMV@PGZ治疗抑制了NLRP3炎症酶激活和铁亡.
- 显著减少反损伤和证明的神经保护作用.
- 确定了基基细胞中的Pou2f1和Nrf1转录因子,作为促进神经修复的关键参与者.
结论:
- 细菌衍生的OMV为克服BBB提供了有希望的策略,并增强了对缺血性中风的脑药物输送.
- OMV@PGZ通过减轻炎症和细胞死亡途径,表现出强大的神经保护作用.
- 这项研究揭示了新型分子机制,涉及Pou2f1和Nrf1在奥利戈登德罗细胞中用于中风后的神经修复.
