微细胞因子通过CCR5毒害神经元自,这是一种可药物治疗的标
Beatrice Paola Festa1,2, Farah H Siddiqi1,2, Maria Jimenez-Sanchez1,3
1Department of Medical Genetics, Cambridge Institute for Medical Research (CIMR), Cambridge, UK.
Autophagy
|June 26, 2023
概括
激活的微质细胞释放化学因,通过C-C化学因受体5型 (CCR5) 信号,阻断神经元自. 在亨廷顿病和病的小鼠模型中抑制CCR5可以改善神经退行.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 神经退行性疾病中的微质激活会增加促炎因素.
- 激活的微质细胞分泌影响神经元功能的化学激素 (CCL3,CCL4,CCL5).
研究的目的:
- 研究微质化学因子及其受体CCR5在神经元自中的作用.
- 确定CCR5抑制是否可以改善疾病模型中的神经退行.
主要方法:
- 微质分泌物的分析.
- 对神经元自标记物的评估.
- 使用亨廷顿病和陶病病的小鼠模型.
- 药理学和基因抑制CCR5.5的作用.
主要成果:
- CCL3,CCL4和CCL5通过激活CCR5受体来抑制神经元自.
- CCR5的激活可提高PI3K/AKT/mTORC1通路的调节,从而抑制自.
- CCR5及其连接体在预先表现的亨廷顿病和病模型中积聚.
- 在小鼠模型中,CCR5抑制拯救了自和改善了神经退行.
结论:
- 微质化学因子对CCR5的过度激活是神经退行性疾病中关键的致病驱动因素.
- 准CCR5为亨廷顿病和病症提供了潜在的治疗策略.
