针对多发性骨髓瘤的突变抗原特异性T细胞受体的检测,用于T细胞工程
Masahiro Okada1, Kanako Shimizu1, Hiroshi Nakazato1
1Laboratory for Immunotherapy, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, 1-7-22, Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan.
Molecular therapy. Methods & clinical development
|June 26, 2023
概括
新抗原特异性T细胞受体 (TCR) 工程T细胞 (TCR-T) 疗法在治疗多发性骨髓瘤 (MM) 方面显示出前景. 研究人员在临床前模型中确定了一种特定的MM新抗原和TCRs,有效地向和减少MM细胞.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的血液癌症.
- 由T细胞受体 (TCR) 设计的T细胞 (TCR-T) 疗法提供了一个潜在的治疗途径.
- 确定适合MM的新抗原和TCR对于治疗开发至关重要.
研究的目的:
- 建立一种用于识别MM中的免疫原突变抗原和相应的TCRs的系统.
- 评估TCR-T细胞治疗MM治疗的有效性和可行性.
主要方法:
- 利用免疫基因组分析预测35个候选.
- 使用健康捐赠者的外周血液单核细胞 (PBMCs) 调查免疫反应.
- 采用单细胞TCR测序来确定TCR曲目,并重组了11个TCR.
主要成果:
- 11个复制的TCR显示出对4个的突变特异性反应.
- 鉴定了COASY S55Y中的HLA-A*24:02结合的QYSPVQATF,作为一个关键的MM新抗原.
- 针对COASY S55Y+MM细胞的TCR-T细胞在异种移植模型中显示出增强的瘤杀伤活性和客观反应.
结论:
- 新抗原特异性TCR基因可用于抑制MM.
- 开发的战略有助于识别用于MM治疗的新型新抗原特异性TCR.
- 这种方法有可能在血液恶性瘤中推进TCR-T细胞治疗.
