在E.中检测完整的万科米辛-阿尔金因作为活性抗菌合物. 通过全细胞固态NMR对大肠杆菌进行研究
Sabrina H Werby1, Jasna Brčić1, Madeline B Chosy1
1Department of Chemistry, Stanford University Stanford CA 94305 USA wenderp@stanford.edu cegelski@stanford.edu.
RSC medicinal chemistry
|June 26, 2023
概括
用氨酸 (V-R) 修改的万科米辛有效向耐药的格兰阴性细菌. 全细胞NMR证实完整的V-R在大肠杆菌中积累,证明了这一点.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 有机化学 有机化学
- 微生物学 微生物学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 耐多药性细菌感染构成了严重的全球健康威胁.
- 修改现有的抗生素是开发新抗菌剂的有希望的策略.
- 范科米辛-阿尔金因 (V-R) 已显示出对抗耐药格兰氏阴性生物的高活性.
研究的目的:
- 检测和确认E.大肠杆菌细胞内的万科米辛-阿尔金因 (V-R) 的积累.
- 在细胞吸收后验证V-R的结构完整性.
- 建立一种用于检测完整细菌内的活性药物剂的新方法.
主要方法:
- 使用了全细胞固态核磁共振 (NMR) 光谱.
- 用于15N标记的米素-氨酸 (V-R) 用于15N化学转移关联魔角度旋转 (CPMAS) NMR.
- 应用碳-REDOR (C{N}REDOR) NMR 在大肠杆菌中自然丰富的13C水平上.
主要成果:
- 15N CPMAS NMR 证实,V-R 在大肠杆菌内没有失去氨酸,仍然完全含有氨酸.
- 完整的V-R被确定为活性抗菌剂.
- 在整个大肠杆菌细胞中,C{N}REDOR NMR成功检测到直接结合的13C-15N对V-R.
结论:
- 范科米辛-阿尔金因 (V-R) 在大肠杆菌中以完整的分子形式积聚.
- 固态核磁共振技术提供了一种非扰动的方法来研究细菌中的药物积累.
- 这种方法可以直接检测和评估细菌细胞内的活性药物.
