产生一种CD70特定的融合纳米体,具有IgG招募能力,用于杀死瘤
Chang Liu1, Jiangwei Li1, Qianqian Hu1
1Xinjiang Key Laboratory of Biological Resources and Genetic Engineering, College of Life Science and Technology, Xinjiang University, Urumqi, People's Republic of China.
International journal of nanomedicine
|June 26, 2023
概括
研究人员设计了具有IgG结合域 (IgBD) 的纳米体 (Nbs),以增强瘤细胞向. 这种新型的融合蛋白招募天然抗体,促进治疗性免疫反应并延长血清半衰期,以改善癌症治疗.
科学领域:
- 生物技术和制药科学 生物技术和制药科学
- 免疫学和癌症治疗学
背景情况:
- 纳米体 (Nbs) 提供治疗优势,如小尺寸和稳定性,但缺乏Fc介导的免疫效应.
- 对于Nbs的临床应用是由于它们无法触发对瘤杀死至关重要的免疫反应而受到限制.
研究的目的:
- 通过将IgG结合域 (IgBD) 与纳米体 (Nbs) 融合,开发一种新的治疗策略.
- 为了恢复Fc介导的免疫效应器功能,以增强瘤细胞的杀死.
- 为了改善纳米体的药理动力学特性.
主要方法:
- 一种链球菌蛋白G衍生的IgBD (C3Fab) 被C端结合到一个CD70特定的纳米体 (Nb3B6).
- 再组合的Nb3B6-C3Fab被表达为大肠杆菌,并经过净化.
- 评估了结合亲和力,IgG招募,血清半衰期和瘤杀死功效 (ADCC和CDC).
主要成果:
- 成功构建了Nb3B6-C3Fab,对CD70和小鼠IgG具有很高的亲和力.
- Nb3B6-C3Fab证明了与CD70+瘤细胞的特定结合,并招募了内源性IgG.
- 在小鼠中,血清半衰期显著增加了约39倍;观察到对CD70+瘤细胞的强性细胞毒性.
结论:
- IgBD融合有效地赋予纳米体内源性IgG招募能力和延长血清半衰期.
- 这一策略成功地恢复了免疫效应器功能,为基于纳米体的癌症疗法提供了一个有前途的方法.
关键词:
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