辅助性脂类蛋白替代脂类纳米颗粒增加了SARS-CoV-2 mRNA疫苗的免疫性

科学领域:

• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 纳米技术纳米技术

背景情况:

• 脂质纳米粒子 (LNP) 配方的信使RNA (mRNA) 疫苗对传染病有效,以SARS-CoV-2疫苗为例.
• 核酸修饰在mRNA中,在预防炎症的同时,减少了适应性免疫所需的关键的先天性免疫反应.
• 目前的mRNA疫苗需要策略来克服由mRNA修改引起的天生的免疫力废除.

研究的目的:

• 为mRNA-LNP疫苗开发一种新型的辅助脂类成分,以增强其免疫性.
• 调查将辅助性脂类素纳入LNP对mRNA传递和先天免疫激活的影响.
• 评估针对SARS-CoV-2变种的优化mRNA-LNP疫苗的疗效和安全性.

主要方法:

• 在LNP中,部分用新开发的辅助性脂类蛋白替代电离性脂类蛋白.
• 修改后的LNP的托尔类受体7/8 (TLR7/8) 激素活性的评估.
• 在体内评估疫苗诱导的免疫反应,包括抗体产生,细胞免疫力和老鼠长寿血细胞.
• 测试疫苗对多种SARS-CoV-2伪病毒变体的耐受性和有效性.

主要成果:

• 辅助性脂类增强了mRNA输送,并赋予了TLR7/8对LNP的agonist活性.
• 优化的SARS-CoV-2 mRNA-LNP疫苗在小鼠中显著增加了与生俱来的免疫力,具有良好的耐受性.
• 该疫苗引起了针对各种SARS-CoV-2伪病毒变异的强有力的中和抗体.
• 观察到强大的Th1-偏向细胞免疫力,强大的B细胞和长寿的血细胞反应.

结论:

• 用辅助性脂类蛋白部分替代是一种可行的策略,可以增强mRNA-LNP疫苗的辅助性.
• 这种方法克服了与核酸修饰mRNA相关的降低的先天免疫反应.
• 开发的辅助脂类体显示了改善mRNA疫苗平台的显著翻译潜力.