用TLR9激动剂重新连接先天性和适应性免疫力,以治疗骨髓瘤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 骨髓瘤 (OS) 是儿童和青少年的一种主要骨瘤,对转移性疾病的预后不佳.
• 目前的治疗方法 (手术,化疗) 对高级OS的疗效有限.
• 激活免疫系统为OS提供了一个新的治疗途径.

研究的目的:

• 评估在骨髓瘤小鼠模型中内伤性TLR9激动剂的疗效.
• 为了研究abscopal效应,其中一个瘤的治疗影响远程,未经治疗的瘤.
• 阐明瘤免疫微环境和适应性T细胞在TLR9激动剂介导反应中的作用.

主要方法:

• 使用具有免疫能力和免疫缺陷的OS小鼠模型,具有对侧病变.
• 在内注射TLR9激动剂,并评估瘤生长和免疫细胞透.
• 采用多参数流细胞计和T细胞受体 (TCR) 测序来分析免疫微环境的变化和T细胞克隆扩张.

主要成果:

• TLR9激动剂治疗减少了局部瘤的生长,并诱导了对未经治疗的逆侧病变的无效应.
• 观察到瘤免疫微环境的显著变化,包括减少M2巨细胞和增加树突细胞和CD8T细胞.
• 证明CD8 T细胞对于abscopal效应至关重要,并显示在治疗和未治疗的病变中选择性扩张和特定CD8 T细胞克隆的表现.

结论:

• TLR9激动剂作为局部抗瘤疫苗起作用,刺激局部瘤抑制的先天免疫力.
• 诱导系统性适应性免疫,其特点是CD8 T细胞克隆的选择性扩张.
• 这些CD8T细胞对于调解在骨髓瘤中观察到的腹膜效应至关重要.