玻尿酸C2毒素ADP-ribosylates的行为

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 细菌毒素经常利用ADP-ribosylation来破坏真核细胞的功能.
• 甲状腺毒素,霍乱毒素和百日咳毒素是影响蛋白质合成和腺酸环酶调节的已知例子.
• 肉毒C2毒素与神经毒素不同,表现出ADP-ribosyltransferase活性,并引起各种毒性作用.

研究的目的:

• 为了识别由Botulinum C2毒素准的特定蛋白质基质.
• 为了研究玻尿酸C2毒素ADP-ribosylation活性的机制和后果.

主要方法:

• 使用肉毒C2毒素将完整的细胞和无细胞制剂化.
• 使用分子质量测定对蛋白质修饰的分析.
• 使用来自不同来源 (肝脏,骨肌肉) 的净化乙烯酸 (G-乙烯酸和F-乙烯酸) 的ADP-化试验.
• 在毒素处理后测量聚合性actin的粘度.

主要成果:

• 在细胞和无细胞系统中发现的ADP-ribosylate43,000分子质量蛋白质中发现了肉C2毒素.
• 有证据表明,这种43K蛋白质基质是actin,经历了单-ADP-ribosylation.
• 净化肝脏G-actin被有效地ADP-ribosylated,而肝脏F-actin和所有形式的骨肌肉actin显示微小到没有修改.
• 肝脏G-actin的ADP-ribosylation导致聚合性actin的粘度显著下降.

结论:

• 肉毒C2毒素特别向和ADP-ribosylatesactin,主要是在其球状 (G) 形式.
• 这种由Botulinum C2毒素对actin的修饰改变了其聚合特性,这可能解释了毒素的一些病理影响.