功能性L-氨酸衍生物作为细胞内蛋白质输送的有效载体,用于潜在的癌症治疗
Xiao He1,2, Yannv Qu1, Su Xiong3
1Department of Geriatrics, Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen 518036, China.
Journal of functional biomaterials
|June 27, 2023
概括
一种新型的DBCO功能化的L-氨酸衍生物 (DR) 自组合成稳定的纳米材料,以提供高效的细胞质蛋白质. 这种方法通过改善蛋白质输送和向CD44过度表达细胞来增强癌症治疗.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 细胞质蛋白递送具有治疗潜力,但在载体合成,蛋白质加载和内体体逃逸方面面临挑战.
- 现有的使用9-烯甲基基碳烯 (Fmoc) 改性氨基酸的方法受到Fmoc组在水环境中的不稳定性所限制.
研究的目的:
- 开发一种稳定高效的纳米材料,用于细胞内蛋白质的输送.
- 克服现有的蛋白质传递载体的局限性.
主要方法:
- 通过将Fmoc替换为dbenzocyclooctyne (DBCO) 来合成一个稳定的DBCO功能化的L-氨酸衍生物 (DR).
- 使用DR和通过点击化学修饰的化物三甲基胺交叉连接器 (C) 构建自组装的DRC纳米材料.
- 涂层DRC/蛋白质复合物与氨酸 (HA) 进行增强的交付.
主要成果:
- DRC纳米材料成功地将像BSA和沙波林 (SA) 这样的蛋白质输送到细胞细胞质中.
- 通过向CD44.4,氨酸涂层 (DRC/SA/HA) 降低了cationic毒性,并改善了细胞内蛋白质的传递.
- 与DRC/SA.相比,DRC/SA.HA在癌症细胞系中表现出优异的生长抑制和较低的IC50值.
结论:
- 用DBCO功能化的L-氨酸衍生物为蛋白质输送提供了稳定有效的平台.
- 这种新型载体显示出在推进基于蛋白质的癌症疗法方面具有重大潜力.
