ангиотензин II 2 型受体激动剂通过调节 THP-1 衍生的巨细胞重编程来减弱 LPS 诱导的急性肺损伤
Liangzhi Chen1, Ping Gong2, Yue Su3
1Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Shandong, 250002, People's Republic of China.
Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology
|June 27, 2023
概括
化合物21 (C21),是一种血管激素II型2受体激动剂,在急性肺损伤 (ALI) 模型中有效降低了炎症和氧化应激. 这表明C21可能为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 提供一种新的治疗方法.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 呼吸系统医学 呼吸系统医学
背景情况:
- 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种严重的肺部疾病,治疗选择有限.
- 炎症和氧化应激在ARDS的发病过程中起着至关重要的作用.
- 血管激素II型2受体 (AT2R) 途径与炎症过程有关.
研究的目的:
- 调查AT2R激动剂化合物21 (C21) 在脂聚糖 (LPS) 诱导的急性肺损伤 (ALI) 中的治疗潜力.
- 阐明C21对LPS诱导的炎症和氧化应激的保护作用的潜在机制.
主要方法:
- 使用LPS挑战的THP1-衍生巨体的体外研究评估了细胞因子分泌,反应性氧物种 (ROS) 生产和炎症通路激活 (NF-κB/NLRP3,p38/MAPK) 使用ELISA,西斑和实时PCR.
- 在LPS诱导的ALI小鼠模型中的体内研究通过细胞计数,ELISA,蛋白质定量,H&E染色和西部斑点来评估C21的疗效.
- 具体的测定包括测量促炎性细胞因子 (CCL-2,IL-6),化学因子 (KC),ROS,并评估肺组织损伤.
主要成果:
- 在巨和小鼠肺中,C21显著抑制了LPS诱导的促炎性细胞因子 (CCL-2,IL-6) 和化学因子 (KC) 的分泌.
- C21减少了细胞内ROS的过度产生,并抑制了巨细胞中关键炎症通路 (NF-κB/NLRP3,p38/MAPK) 的激活.
- 在体内,C21治疗缓解了呼吸道白细胞的积累,并减少了LPS诱导的ALI小鼠的扩散膜损伤.
结论:
- 该AT2R激动剂C21显示出显著的抗炎和抗氧化特性.
- 在ALI模型中,C21有效地减轻LPS诱导的炎症反应和组织损伤.
- C21作为潜在的药理治疗ALI和ARDS具有前景.
