使用来自常见上皮癌患者的瘤器官来分析个性化的T细胞对新抗原的反应
Anup Y Parikh1,2, Robert Masi1, Billel Gasmi1
1Surgery Branch, National Cancer Institute, 10 Center Drive, Bldg 10 CRC 3W-5952, Bethesda, MD, 20814, USA.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|June 27, 2023
概括
患者衍生瘤器官 (PDTO) 有效地模拟患者的瘤进行研究. 这些有机体有助于选择瘤透淋巴细胞 (TIL) 用于采用细胞疗法,通过识别新抗原和免疫逃避机制.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 使用瘤透淋巴细胞 (TIL) 的采用细胞转移 (ACT) 对上皮癌有希望,但有效性有限.
- 了解T细胞对新抗原和瘤免疫规避的反应对于改善ACT至关重要.
- 需要自主瘤作为试剂来研究这些相互作用.
研究的目的:
- 评估患者衍生瘤器官 (PDTO) 作为在采用细胞治疗中发现新抗原和T细胞选择的工具.
- 评估PDTO在识别针对新抗原的T细胞和理解瘤免疫逃避方面的实用性.
- 确定使用PDTO用于选择T细胞进行临床管理的可行性.
主要方法:
- 由各种癌症 (结肠直肠癌,乳腺癌,胰腺癌等) 的转移而建立的PDTO. ) 的情况.
- 在PDTO上进行了整体外因子测序 (WES),以识别突变.
- 通过向新抗原的自身TIL和T细胞受体 (TCR) 评估PDTO的识别.
- 使用PDTO识别和克隆TIL中的TCRs与私有新抗原对抗.
主要成果:
- 在38/47次尝试中成功建立了PDTO,在2个月内有75%可用.
- PDTO在父母瘤中表现出高基因忠实性,特别是在克隆突变中.
- 免疫学测定显示,PDTO中的HLA基损失没有通过其他方法检测到.
- PDTO促进了针对私人新抗原的TCR的特征和克隆.
结论:
- PDTO是研究患者瘤和T细胞相互作用的可行和高效模型.
- PDTO可以识别阻碍T细胞识别的瘤特异性缺陷.
- 在采用细胞疗法中,PDTO显示出作为TCR和TIL选择工具的潜力.
